Rose McGowan’ın ilk rol aldığı film 1992 yılında Encino Man olur. 1995 yılında The Doom Generation adlı filmdeki rolü eleştirmenlerin dikkatini çeker ve 1996’da Independent Spirit Ödülleri’ne En Yeni Yetenek dalında aday olur. 1996’nın başarılı filmlerinden Scream’de Neve Campbell ile birlikte rol alır. McGowan 90’lı yılları pek çok bağımsız filmde oynayarak geçirir (Southie, Going All The Way, Lewis&Clark&George, Seed, Jawbreaker).

2001 yılında Rose McGowan Charmed adlı diziye dahil olur ve 7 sezon boyunca rol alır. 2005 yılında Darkwatch adlı video oyununda Tala adlı karakterin seslendirmesini yapar. 2006’da bir Brian de Palma filmi The Black Dahlia’da ufak bir rolü olur. Aynı yıl Quentin Tarantino/Robert Rodriguez filmi Grindhouse’da ve ardından Robert Rodriguez filmi Death Proof adlı filmde rol alır.

Rose McGowan 1998-99 yılları arasında Bebe markasının mankeni olur. Ayrıca Seventeen, Interview, Maxim, GQ, Entertainment Weekly ve Rolling Stone gibi dergilerin kapak yıldızı olup dönem dönem FHM, Maxim gibi dergilerin de En Seksiler listelerinde yer alır.

McGowan beş yıl boyunca ünlü rockçı Marilyn Manson ile beraber olur, ardından Kip Pardue (oyuncu), Ahmet Zappa, David Zinczenko (Men’s Health dergisi editörü) ile anılır. 2007 yılına geldiğimizde de McGowan yönetmen Robert Rodriguez ile beraberliği kameralara yansır ve çift kısa bir süre sonra nişanlanır. 2007 yılında Rose bir trafik kazası geçirir ve gözlükleri çarpmanın etkisiyle yüzüne keser. Plastik operasyonlar sonrası eski haline döner. Marilyn Manson ile baraberken Rose McGowan Coma White adlı videoda yer alır ve Posthuman adlı şarkıda vokal yapar. Yeni projeleri arasında Black Oasis, Barbarella gibi filmler bulunan McGowan ayrıca müzik albümü yapmak istediğini de Living TV röpörtajında belirtir.